VHL (von Hippel-Lindau tumor suppressor)
- symbol:
- VHL
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 3p25.3
- gene_family:
- alias symbol:
- VHL1
- alias name:
- None
- entrez id:
- 7428
- ensembl gene id:
- ENSG00000134086
- ucsc gene id:
- uc003bvc.4
- refseq accession:
- NM_000551
- hgnc_id:
- HGNC:12687
- approved reserved:
- 1986-01-01
VHL（Von Hippel-Lindau）基因是一种抑癌基因，位于人类3号染色体短臂（3p25-26），编码VHL蛋白（pVHL）。该蛋白的主要功能是作为E3泛素连接酶复合物的底物识别组分，参与调控缺氧诱导因子（HIF，一种在低氧条件下激活的转录因子）的降解。在正常氧条件下，pVHL会标记HIF-1α和HIF-2α（HIF的亚基）进行泛素化降解，从而抑制血管生成相关基因（如VEGF、PDGF等）的表达。VHL基因突变会导致pVHL功能丧失，使HIF即使在正常氧条件下也无法被降解，进而持续激活下游促血管生成和细胞增殖信号通路，这与多种肿瘤的发生密切相关。VHL基因突变是VHL综合征（Von Hippel-Lindau disease）的致病原因，这是一种常染色体显性遗传病，患者易发生多器官肿瘤，包括肾透明细胞癌、嗜铬细胞瘤、视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤等。VHL基因属于VHL基因家族，该家族成员通常参与蛋白质降解和氧感应通路的调控。当VHL基因过表达时，可能导致HIF过度降解，影响正常血管生成和组织修复；而VHL表达降低或缺失则会导致HIF积累，促进血管过度生成和肿瘤发生。此外，VHL基因还参与细胞外基质形成、纤毛功能维持等过程，其突变可能影响这些生理功能。目前针对VHL相关肿瘤的治疗策略包括靶向HIF通路（如HIF-2α抑制剂）或抗血管生成药物（如VEGF抑制剂）。VHL基因的分子机制研究为理解肿瘤发生和开发靶向疗法提供了重要依据。
Von Hippel-Lindau syndrome (VHL) is a dominantly inherited familial cancer syndrome predisposing to a variety of malignant and benign tumors. A germline mutation of this gene is the basis of familial inheritance of VHL syndrome. The protein encoded by this gene is a component of the protein complex that includes elongin B, elongin C, and cullin-2, and possesses ubiquitin ligase E3 activity. This protein is involved in the ubiquitination and degradation of hypoxia-inducible-factor (HIF), which is a transcription factor that plays a central role in the regulation of gene expression by oxygen. RNA polymerase II subunit POLR2G/RPB7 is also reported to be a target of this protein. Alternatively spliced transcript variants encoding distinct isoforms have been observed. [provided by RefSeq, Jul 2008]
希佩尔 - 林道综合征（VHL）是一种显性遗传的家族性癌症综合征的诱发各种恶性肿瘤和良性肿瘤。这种基因的胚系突变是VHL综合征的家族继承的基础。由该基因编码的蛋白质是蛋白质复合体，其包括elongin B，elongin C和滞-2的一个组成部分，并具有泛素连接酶E3活性。该蛋白质参与的缺氧诱导因子的泛素化和降解（HIF），这是在基因表达的氧调节中心作用的转录因子。 RNA聚合酶II亚基POLR2G / RPB7也报道是该蛋白质的一个目标。编码不同同种型的可变剪接转录物变体已观察到。 [由RefSeq的，2008年7月提供]
基因本体信息
VHL基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
VHL基因的本体（GO）信息：
| 名称 |
|---|
| 4120 Ubiquitin mediated proteolysis [PATH:hsa04120] |
| 4066 HIF-1 signaling pathway [PATH:hsa04066] |
| 5200 Pathways in cancer [PATH:hsa05200] |
| 5211 Renal cell carcinoma [PATH:hsa05211] |
| 名称 |
|---|
| Adaptive Immune System |
| Antigen processing: Ubiquitination & Proteasome degradation |
| Cellular response to hypoxia |
| Cellular responses to stress |
| Class I MHC mediated antigen processing & presentation |
| Oxygen-dependent proline hydroxylation of Hypoxia-inducible Factor Alpha |
| Regulation of Hypoxia-inducible Factor (HIF) by oxygen |
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Von Hippel-Lindau Syndrome | 0.658392406 | 202 | 50 | BeFree_CLINVAR_CTD_human_GAD_LHGDN_MGD_ORPHANET_UNIPROT |
| ERYTHROCYTOSIS, FAMILIAL, 2 | 0.56 | 3 | 6 | CLINVAR_CTD_human_MGD_ORPHANET_UNIPROT |
| Pheochromocytoma | 0.415849807 | 86 | 11 | BeFree_CLINVAR_CTD_human_GAD_LHGDN_UNIPROT |
| Renal Cell Carcinoma | 0.239057833 | 222 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD_LHGDN |
| Kidney Neoplasm | 0.219888658 | 24 | 0 | BeFree_CTD_human_GAD_LHGDN_RGD |
| Nephroblastoma | 0.2 | 1 | 0 | CTD_human_RGD |
| Conventional (Clear Cell) Renal Cell Carcinoma | 0.142529675 | 84 | 3 | BeFree_UNIPROT |
| Neoplastic Syndromes, Hereditary | 0.124895885 | 9 | 26 | BeFree_CLINVAR_LHGDN |
| Adenoma | 0.121085767 | 5 | 0 | BeFree_CTD_human |
| Lung Neoplasms | 0.120271442 | 2 | 0 | BeFree_CTD_human |
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