TIMELESS(时间永恒基因)是一个在生物钟调控和DNA复制修复中起关键作用的基因,属于进化保守的TIMELESS/TIPIN基因家族。该基因家族成员通常参与维持基因组稳定性和细胞周期调控,其共性是形成蛋白复合物(如TIMELESS-TIPIN复合物)来协调DNA复制叉的稳定性和生物钟功能。TIMELESS的表达产物是一种核蛋白,主要作用位点是细胞核,通过与CLOCK/BMAL1等生物钟核心蛋白相互作用,参与调控昼夜节律(生物钟),同时与TIPIN蛋白结合形成复制叉保护复合物,防止DNA复制压力导致的损伤。若TIMELESS发生功能丧失性突变,可能导致生物钟紊乱(如睡眠相位延迟)、DNA复制错误增加及基因组不稳定性,进而与癌症(如乳腺癌、结直肠癌)和神经发育异常相关。过表达TIMELESS可能破坏细胞周期检查点,促进肿瘤细胞增殖;而表达降低则会导致复制叉坍塌,诱发DNA损伤和细胞凋亡。此外,TIMELESS通过调控下游周期蛋白(如Cyclin D1)影响细胞增殖,并与ATM/ATR信号通路交互以响应DNA损伤。目前中文译名“时间永恒”为直译,部分文献也保留英文原名。
The protein encoded by this gene is highly conserved and is involved in cell survival after damage or stress, increase in DNA polymerase epsilon activity, maintenance of telomere length, and epithelial cell morphogenesis. The encoded protein also plays a role in the circadian rhythm autoregulatory loop, interacting with the PERIOD genes (PER1, PER2, and PER3) and others to downregulate activation of PER1 by CLOCK/ARNTL. Changes in this gene or its expression may promote prostate cancer, lung cancer, breast cancer, and mental disorders. [provided by RefSeq, Feb 2014]
由该基因编码的蛋白质是高度保守的和损坏或应力,增加DNA聚合酶小量活性,端粒长度的维护,和上皮细胞形态后参与细胞存活。该编码的蛋白也起着昼夜节律自动调节循环的作用,与PERIOD基因(PER1,PER2,和PER3)和其他交互由CLOCK / ARNTL下调PER1的激活。在该基因或其表达改变可能促进前列腺癌,肺癌,乳腺癌,和精神障碍。 [由RefSeq的,2014年2月提供]
TIMELESS基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
TIMELESS基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
IGA Glomerulonephritis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Asthma | 0.008338753 | 22 | 0 | BeFree_GAD |
Bipolar Disorder | 0.008186863 | 7 | 0 | BeFree_GAD |
Rheumatoid Arthritis | 0.006091273 | 5 | 0 | BeFree_GAD |
Mammary Neoplasms | 0.003538676 | 3 | 0 | BeFree_LHGDN |
Mental Depression | 0.002909916 | 3 | 0 | BeFree_GAD |
Schizophrenia | 0.002638474 | 2 | 0 | BeFree_GAD |
Malignant neoplasm of prostate | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Metabolic Syndrome X | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Atopy | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
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