RGS4(Regulator of G protein Signaling 4,G蛋白信号调节因子4)属于RGS基因家族,该家族成员通过加速Gα亚基的GTP水解活性负调控G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路。RGS4主要在中枢神经系统(如大脑皮层、海马、基底神经节)及心脏中高表达,其核心功能是缩短GPCR介导的信号传导时间,从而精细调节神经递质(如多巴胺、5-羟色胺)和激素的效应。该蛋白通过其保守的RGS结构域直接结合Gαi/o和Gαq亚基,促使GTP水解为GDP,终止下游效应分子(如腺苷酸环化酶、PLCβ)的激活。RGS4基因突变可能导致其蛋白稳定性下降或功能丧失,与精神分裂症、帕金森病和焦虑症相关,研究发现患者脑组织中RGS4表达常降低。过表达RGS4会过度抑制GPCR信号,影响突触可塑性和神经元兴奋性,例如在心脏中可能导致心动过缓;而表达不足则延长GPCR信号持续时间,与药物成瘾(如阿片类)和躁狂行为有关。RGS家族(含20多个成员)的共性包括:1)含RGS核心结构域;2)选择性调控不同Gα亚基;3)通过时空特异性表达参与多样化的生理过程。例如,RGS4与RGS2协同调节心血管功能,但RGS4对Gαi/o的抑制作用更强。目前针对RGS4的药物开发聚焦于精神疾病,如通过小分子稳定其蛋白水平或调控其与Gα的相互作用。
Regulator of G protein signaling (RGS) family members are regulatory molecules that act as GTPase activating proteins (GAPs) for G alpha subunits of heterotrimeric G proteins. RGS proteins are able to deactivate G protein subunits of the Gi alpha, Go alpha and Gq alpha subtypes. They drive G proteins into their inactive GDP-bound forms. Regulator of G protein signaling 4 belongs to this family. All RGS proteins share a conserved 120-amino acid sequence termed the RGS domain. Regulator of G protein signaling 4 protein is 37% identical to RGS1 and 97% identical to rat Rgs4. This protein negatively regulate signaling upstream or at the level of the heterotrimeric G protein and is localized in the cytoplasm. Alternatively spliced transcript variants have been found for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2008]
G蛋白信号传导的调节器(RGS)家族成员是充当异的G蛋白G的阿尔法亚基GTP酶激活蛋白(GAP)调节分子。 RGS蛋白能够停用在Gi的αG蛋白亚基,转到α和Gq蛋白的α亚型。他们驾驶的G蛋白进入它们的无效GDP结合的形式。 G蛋白信号4的稳压器属于这个家庭。所有RGS蛋白共享一个保守的120个氨基酸的序列被称为RGS域。 G蛋白信号4蛋白的调节剂是37%相同RGS1和97%相??同的大鼠RGS4。这种蛋白负调控上游或在异源G蛋白的水平信令和在细胞质中被定位。另外剪接转录变体也发现了这种基因。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
RGS4基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
RGS4基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
G alpha (i) signalling events |
G alpha (z) signalling events |
GPCR downstream signaling |
Signaling by GPCR |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Schizophrenia | 0.216710349 | 49 | 4 | BeFree_CTD_human_GAD_LHGDN |
IGA Glomerulonephritis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Endometriosis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Bipolar Disorder | 0.008544182 | 5 | 0 | BeFree_GAD_LHGDN |
Major Depressive Disorder | 0.002909916 | 2 | 0 | BeFree_GAD |
Alzheimer's Disease | 0.00272435 | 1 | 0 | LHGDN |
Alcoholic Intoxication, Chronic | 0.002638474 | 1 | 0 | BeFree_GAD |
Neoplasm Recurrence, Local | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Neoplasms, Second Primary | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Schizoaffective Disorder | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
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