MDM4 (MDM4 regulator of p53)
- symbol:
- MDM4
- locus group:
- protein-coding gene
- location:
- 1q32.1
- gene_family:
- alias symbol:
- MDMX|HDMX
- alias name:
- None
- entrez id:
- 4194
- ensembl gene id:
- ENSG00000198625
- ucsc gene id:
- uc001hba.4
- refseq accession:
- NM_002393
- hgnc_id:
- HGNC:6974
- approved reserved:
- 1997-09-05
MDM4（Mouse Double Minute 4）也称为MDMX，是MDM基因家族的重要成员之一，与MDM2共同构成一个调控网络，主要功能是负调控肿瘤抑制蛋白p53的活性。MDM4通过直接结合p53的转录激活结构域，抑制其转录活性，从而在细胞周期调控、DNA修复和凋亡中起关键作用。MDM4主要在细胞质中表达，但在应激条件下可转位至细胞核，与MDM2协同抑制p53。MDM4的突变或表达异常与多种癌症相关，例如某些突变会导致其失去对p53的抑制作用，从而增强p53的肿瘤抑制功能；而MDM4的过表达则常见于多种恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌和结直肠癌），通过过度抑制p53促进肿瘤发生。降低MDM4表达可激活p53通路，诱导细胞凋亡或周期阻滞，因此MDM4被视为癌症治疗的潜在靶点。MDM基因家族的共性是通过E3泛素连接酶活性或直接结合调控p53，维持其稳态并影响细胞应激反应。MDM4与MDM2功能部分冗余，但MDM4更侧重于抑制p53的转录活性而非促进其降解。此外，MDM4还参与非p53依赖的路径，如调控E2F1和NF-κB等转录因子。在小鼠模型中，MDM4全身敲除会导致胚胎致死（依赖p53激活），而条件性敲除可抑制肿瘤生长，验证了其作为抗癌靶点的潜力。
This gene encodes a nuclear protein that contains a p53 binding domain at the N-terminus and a RING finger domain at the C-terminus, and shows structural similarity to p53-binding protein MDM2. Both proteins bind the p53 tumor suppressor protein and inhibit its activity, and have been shown to be overexpressed in a variety of human cancers. However, unlike MDM2 which degrades p53, this protein inhibits p53 by binding its transcriptional activation domain. This protein also interacts with MDM2 protein via the RING finger domain, and inhibits the latter's degradation. So this protein can reverse MDM2-targeted degradation of p53, while maintaining suppression of p53 transactivation and apoptotic functions. Alternatively spliced transcript variants encoding different isoforms have been noted for this gene. [provided by RefSeq, Feb 2011]
这个基因编码包含在N-末端和在C末端RING指结构域的p53的结合结构域的核蛋白质，并显示出结构相似性p53结合蛋白MDM2。两种蛋白结合的p53肿瘤抑制蛋白并抑制其活性，并已被证明在多种人类癌症中过度表达。然而，与MDM2这降低p53的，这种蛋白通过结合其转录激活结构域抑制p53基因。这种蛋白也可以通过无名指域中的MDM2蛋白相互作用，抑制后者的降解。因此，这种蛋白质能够扭转的p5??3 MDM2-针对性的退化，同时保持P53转录和凋亡功能的抑制。编码不同亚型选择性剪接转录变异体已经注意到了这个基因。 [由RefSeq的，2011年2月提供]
基因本体信息
MDM4基因（以及对应的蛋白质）的细胞分布位置：
- 质膜
- 细胞质
- 细胞外
- 高尔基体
- 囊泡
- 细胞骨架
- 内质网
- 细胞核
- 内体
- 溶酶体
- 线粒体
MDM4基因的本体（GO）信息：
| 疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
| Malignant neoplasm of breast | 0.133148762 | 31 | 3 | BeFree_GAD_GWASCAT |
| Mammary Neoplasms | 0.125720142 | 4 | 0 | BeFree_CTD_human_LHGDN |
| Malignant neoplasm of prostate | 0.123724241 | 6 | 3 | BeFree_GAD_GWASCAT |
| Glioblastoma | 0.122171535 | 9 | 0 | BeFree_CTD_human |
| Pneumoconiosis | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
| Breast Carcinoma | 0.007871814 | 29 | 3 | BeFree |
| Leukemia, Myelocytic, Acute | 0.005971721 | 22 | 0 | BeFree |
| Sarcoma | 0.005167327 | 9 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Glioma | 0.004353001 | 7 | 0 | BeFree_LHGDN |
| Malignant neoplasm of ovary | 0.003452799 | 4 | 0 | BeFree_GAD |
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