MAP4K3(丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶3)属于STE20丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,是MAPK信号通路的上游调节因子。该基因编码的蛋白通过激活下游的MAPK级联反应参与多种细胞过程,包括细胞增殖、分化、凋亡和应激反应。MAP4K3在mTORC1信号通路中发挥关键作用,通过感知氨基酸水平调节细胞生长和代谢。其主要作用位点包括细胞质和细胞膜,通过与Rag GTPases相互作用调控溶酶体上的mTORC1活性。MAP4K3突变可能导致其激酶活性改变,影响mTOR信号传导,与癌症、代谢性疾病和神经退行性疾病相关。研究发现MAP4K3过表达会异常激活mTOR通路,促进肿瘤细胞生长和存活,而敲低MAP4K3则抑制mTOR活性,导致细胞生长受阻。在2型糖尿病中,MAP4K3过表达会加剧胰岛素抵抗。MAP4K3属于GCK(生发中心激酶)亚家族,该家族成员均含有高度保守的激酶结构域,通过磷酸化下游底物调控应激反应和细胞周期。这个家族的特点是通过级联放大信号参与多种生理病理过程。MAP4K3还与自噬调控密切相关,其表达水平变化会影响细胞清除受损蛋白质和细胞器的能力。在神经系统中,MAP4K3参与调节神经元存活和突触可塑性,其异常表达可能与阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。
This gene encodes a member of the mitogen-activated protein kinase kinase kinase kinase family. The encoded protein activates key effectors in cell signalling, among them c-Jun. Alternatively spliced transcripts encoding multiple isoforms have been observed for this gene. [provided by RefSeq, Jul 2012]
该基因编码的有丝分裂原活化的蛋白激酶激酶激酶激酶家族的一个成员。该编码的蛋白激活效应的关键细胞信号传导,其中?-六月。编码多种亚型的可变剪接转录物已经观察到这种基因。 [由RefSeq的,2012年7月提供]
MAP4K3基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
MAP4K3基因的本体(GO)信息:
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Glomerular filtration rate finding | 0.002367032 | 1 | 2 | GAD |
Menopause present (finding) | 0.002367032 | 1 | 1 | GAD |
Tobacco Use Disorder | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Lupus Erythematosus, Systemic | 0.000814326 | 3 | 0 | BeFree |
Amyotrophic Lateral Sclerosis | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Experimental Autoimmune Encephalomyelitis | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Autoimmune Diseases | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Nesidioblastosis | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Rheumatoid Arthritis | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
Lupus Vulgaris | 0.000271442 | 1 | 0 | BeFree |
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