GSTA2(谷胱甘肽S-转移酶A2)属于谷胱甘肽S-转移酶(GST)家族中的Alpha类(GSTA),该家族是一组重要的II相代谢酶,主要功能是通过催化谷胱甘肽(GSH)与亲电子化合物(如毒素、致癌物和氧化应激产物)的结合反应,促进这些有害物质的解毒和排泄。GSTA2在肝脏中高表达,同时在肾脏、肺和肠道等组织中也有分布,其作用位点主要位于细胞质。GSTA2通过其活性中心与底物结合,依赖谷胱甘肽的巯基(-SH)进行亲核攻击,形成水溶性复合物,便于排出体外。GSTA2还参与调节氧化应激反应,保护细胞免受活性氧(ROS)的损伤。GSTA基因家族的共性包括含有保守的谷胱甘肽结合位点(G位点)和疏水性底物结合位点(H位点),能够识别多种亲脂性底物。GSTA2的突变可能导致酶活性降低或丧失,影响解毒能力,增加个体对毒素、药物或致癌物的敏感性,与肝癌、肺癌和炎症性疾病的风险相关。GSTA2过表达可能增强机体对某些致癌物的解毒能力,但过度活跃也可能干扰某些药物的代谢,影响疗效或增加毒性。反之,GSTA2表达降低可能导致毒素积累,加剧氧化损伤,促进疾病发展。此外,GSTA2与其他GST家族成员(如GSTM1和GSTP1)存在功能冗余,但底物偏好性不同。GSTA2的多态性(如单核苷酸多态性SNP)可能影响个体对环境毒素的易感性,并与癌症风险相关。例如,某些GSTA2变异体与化疗药物耐药性或毒性反应有关。研究还发现GSTA2在肿瘤中的异常表达可能影响预后,使其成为潜在的生物标志物或治疗靶点。
Cytosolic and membrane-bound forms of glutathione S-transferase are encoded by two distinct supergene families. These enzymes function in the detoxification of electrophilic compounds, including carcinogens, therapeutic drugs, environmental toxins and products of oxidative stress, by conjugation with glutathione. The genes encoding these enzymes are known to be highly polymorphic. These genetic variations can change an individual's susceptibility to carcinogens and toxins as well as affect the toxicity and efficacy of some drugs. At present, eight distinct classes of the soluble cytoplasmic mammalian glutathione S-transferases have been identified: alpha, kappa, mu, omega, pi, sigma, theta and zeta. This gene encodes a glutathione S-tranferase belonging to the alpha class. The alpha class genes, located in a cluster mapped to chromosome 6, are the most abundantly expressed glutathione S-transferases in liver. In addition to metabolizing bilirubin and certain anti-cancer drugs in the liver, the alpha class of these enzymes exhibit glutathione peroxidase activity thereby protecting the cells from reactive oxygen species and the products of peroxidation. [provided by RefSeq, Jul 2008]
胞浆和谷胱甘肽S-转移酶的膜结合形式是通过两个不同的表生家族编码。这些酶在电子化合物,其中包括致癌物质,治疗药物,环境毒素和氧化应激的产品,通过与谷胱甘肽结合的解毒功能。编码这些酶的基因是已知的高度多态性。这些遗传变异可改变个体的易感性致癌物和毒素以及影响的某些药物的毒性和疗效。目前,可溶性胞质哺乳动物谷胱甘肽S-转移酶的八个不同类别已经确定:α,KAPPA,亩,欧米茄,PI,西格玛,theta和泽塔。该基因编码属于阿尔法类谷胱甘肽S-转移酶。阿尔法类基因,位于映射到6号染色体的群集,属于最大量表达谷胱甘肽S-转移酶在肝脏。除了在肝脏代谢胆红素和某些抗癌药物中,α-类这些酶显示出谷胱甘肽过氧化物酶的活性,从而保护由活性氧物种的细胞和过氧化的产物。 [由RefSeq的,2008年7月提供]
GSTA2基因(以及对应的蛋白质)的细胞分布位置:
GSTA2基因的本体(GO)信息:
名称 |
---|
480 Glutathione metabolism [PATH:hsa00480] |
980 Metabolism of xenobiotics by cytochrome P450 [PATH:hsa00980] |
982 Drug metabolism - cytochrome P450 [PATH:hsa00982] |
5204 Chemical carcinogenesis [PATH:hsa05204] |
名称 |
---|
Biological oxidations |
Glutathione conjugation |
Metabolism |
Phase II conjugation |
疾病名称 | 关系值 | NofPmids | NofSnps | 来源 |
Liver Cirrhosis, Experimental | 0.12 | 1 | 0 | CTD_human |
Malignant neoplasm of lung | 0.005005506 | 2 | 4 | BeFree_GAD |
Laryngeal neoplasm | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
Head and Neck Neoplasms | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
Esophageal Neoplasms | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
Mouth Neoplasms | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
Pharyngeal Neoplasms | 0.004734064 | 2 | 0 | GAD |
Malignant neoplasm of breast | 0.003181358 | 3 | 0 | BeFree_GAD |
Genomic Instability | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
Malignant neoplasm of esophagus | 0.002367032 | 1 | 0 | GAD |
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